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장윤실 교수 / M.D., Ph.D. |
이름 : 장윤실 M.D., Ph.D. 소속 : 의과대학/소아청소년학 직급 : 교수 캠퍼스 : 연구실 : 별관 B2 직급 : 교수 실험실명 : neonatal bench to bedside stem cell research lab Homepage : 참여학과 : 융합의과학과, 의료기기산업학과, 임상연구설계평가학과 인쇄하기 |
■ 학력 및 경력 1989 의학학사, 서울대학교 의과대학 1997 의학박사(신생아학), 서울대학교 의과대학 2003 ~ 2004 교환교수, 신생아뇌손상연구실, UCSF, 미국 1997 ~ 현재 교수, 성균관대학교 의과대학, 삼성서울병원 ■ 연구소개 본 실험실은 난치성 질환들로 알려진 신생아 폐손상, 뇌손상 질환의 in vitro 및 in vivo 모델의 확립을 통한 새로운 치료법 개발이라는 bench to bedside 연구를수행하고 있다. 신생자돈, 신생백서, 마우스를 이용한 실험동물에서 급성호흡부전증후군(ARDS), 신생아호흡부전(RDS), 만성폐질환(BPD) 등 급성 및 만성 폐손상 모델을 확립하였고, neuronal cell culture 시스템 뿐만 아니라Vannucci 모델을 이용한 산소성허혈성뇌손상(HIE), sterotatic frame 을 이용한 미숙아 뇌실내 출혈(IVH), 중뇌동맥결찰을 통한 신생백서의 뇌졸증(storke) 모델등 여러 신생 뇌손상 실험동물 모델을 확립하여 각 손상의 병리학적 기전을 조직학적, 생화학적으로 밝히고 새로운 치료법 적용의 효과와 기전을 연구하고 있다. 이 중에서도 제대혈 유래 중간엽 줄기세포의 in vitro 연구 및 및 이식을 통한 in vivo 실험을 진행하여 새로운 줄기세포 치료법 개발을 주요 연구 목표로 하고 있으며, 신생아 만성폐손상 실험동물 모델에 제대혈 유래 중간엽 줄기세포를 폐내 이식하여 폐손상을 줄이는 치료효과가 있음을 최초로 보고하였고 마우스의 ARDS 모델에서도 폐내이식을 통해 그 치료 효과를 보고하였다. 이러한 치료효과는 이식된 중간엽 줄기세포에 의한 손상된 폐세포가 재생되는 것에 의한 것이라기 보다는 투여된 세포의 paracrine 효과에 의한 항염증 작용에서 주로 기인되며,폐내 직접투여가 혈관을 통한 간접투여보다 우수하고또한 세포투여 용량을 늘리면 치료효과가 증가하는 용량 반응효과가 있을 뿐만 아니라 폐손상의초기 투여가 후기 투여에 비해 효과가 우수함을 밝혔다. 이 중에서 이식된 중간엽 줄기세포가 분비하는 성장인자 중 HGF 및 VEGF와 이식받은 개체 자체의 성장 인자들간 상호작용과 염증성사이토카인의조절 기전, 아울러 조직의페포화와 혈관생성에 미치는 작용 기전에 대한 연구를 진행하고있다. 이와 같은 연구결과를 토대로 보건복지부 신약연구개발 사업으로 미숙아 만성폐질환 치료제로서의 제대혈 유래 중간엽 줄기세포에 대한 전임상 실험을 마쳤으며, 임상1상시험을 성공적으로 완료함으로서 줄기세포 치료제로서임상 적용 현실화에 근접하고 있다. 또한 교과부및 복지부 핵심연구사업을 통해 심한 신생뇌졸증 (neonatal middle cerebral araterial occlusion), 저산소성허혈성뇌손상, 미숙아 뇌출혈 실험 동물 모델 등에서 제대혈 유래 중간엽 줄기세포의 치료 효과와 그 기전 규명을 통한 치료법 개발에 대한 연구를 활발히 진행 중에 있다. ■ 연구분야 키워드: 신생동물, 제대혈, 중간엽줄기세포, 항염증, 혈관생성, 폐포화, 뇌손상, 폐손상, 줄기세포 치료 ■ 대표 업적 1. Hypothermia augments neuroprotective activity of mesenchymal stem cells for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Plos One 2015;10(3):e0120893 2. Optimal timing of mesenchymal stem cells therapy for neonatal intraventricular hemorrhage. Cell Transplantation 2015 E-pub 3. Critical role of VEGF secreted by mesenchymal stem cells in hyperoxic lung injury. Am J Respir Cell Mol Biol 2014;51(3):391-399 4. Mesenchymal stem cells for bronchopulmonary dysplasia: Phase 1 dose-escalation clinical trial. J Pediatr 2014;164(5):966-972 5. Timing of human umbilical cord blood derived mesenchymal stem cells transplantation determines therapeutic efficacy in the neonatal hyperoxic lung injury. PLoS one 2013;8(1):e52419 |